UN MEDICAMENT CONTRE L'ASTHME POURRAIT SERVIR A TRAITER LA MALADIE D'ALZHEIMER

Un médicament contre l'asthme pourrait-il aider à lutter contre la maladie d'Alzheimer?

Environ 50 millions de personnes dans le monde souffrent de démence, et chaque année, il y a près de 10 millions de nouveaux cas, selon l' Organisation mondiale de la santé (OMS) .

Ils notent que la forme la plus courante de démence est la maladie d'Alzheimer, qui représente 60 à 70% de tous les cas.

Aux États-Unis, le National Institute on Aging estime que plus de 5,5 millions de personnes souffrent de la maladie d'Alzheimer. La plupart d'entre eux ont plus de 65 ans.

La maladie est un trouble neurologique dans lequel la mort des cellules cérébrales entraîne une perte de mémoire progressive et un déclin cognitif.

Bien que les traitements médicamenteux existants aident à réduire les symptômes de la maladie d'Alzheimer et à améliorer la qualité de vie des gens, ils ne ralentissent pas sa progression ni ne la guérissent.

Le cerveau des personnes atteintes de la maladie contient des plaques distinctives entre les cellules nerveuses, ainsi que des amas de fibres appelées enchevêtrements neurofibrillaires à l'intérieur des cellules.

Les plaques sont constituées d'une protéine appelée bêta-amyloïde, tandis qu'une autre protéine appelée tau constitue les enchevêtrements.

Après que les essais cliniques ont révélé que les médicaments qui éliminent la bêta-amyloïde du cerveau ne ralentissaient pas la progression de la maladie, les tentatives pour trouver un traitement sont passées au tau.

Des chercheurs de l'Université de Lancaster au Royaume-Uni pensent que le tau pourrait être une cible médicamenteuse plus prometteuse pour la maladie d'Alzheimer. Ils renvoient à des recherches antérieures , qui ont montré qu'en l'absence des enchevêtrements neurofibrillaires tau, la bêta-amyloïde ne semble pas endommager les cellules nerveuses.

En outre, le nombre d'enchevêtrements dans le cerveau semble être un bien meilleur indicateur de la gravité de la maladie que le nombre de plaques amyloïdes.

Dans les cellules cérébrales saines, les protéines tau aident à stabiliser le réseau interne des tubes microscopiques, ou «microtubules», qui transporte les nutriments et autres molécules autour des cellules nerveuses.

Dans la maladie d'Alzheimer, ces molécules tau se détachent des microtubules et commencent à coller ensemble pour former des fils et, éventuellement, des enchevêtrements. À leur tour, ceux-ci perturbent le réseau de transport des microtubules.

Les scientifiques de l'Université de Lancaster pensent que des composés qui empêchent les molécules de tau de s'agréger de cette manière pourraient constituer des traitements prometteurs pour la maladie d'Alzheimer.

Pour cribler plus de 80 composés pour leur capacité à bloquer la formation d'enchevêtrements, les chercheurs ont utilisé une technique puissante - le dichroïsme circulaire de rayonnement synchrotron - pour l'imagerie des changements structurels dans les protéines.

Cette technique consiste à éclairer des échantillons avec des faisceaux de lumière 10 milliards de fois plus lumineux que le soleil. La source de lumière de diamant (DLS) du Royaume-Uni dans l'Oxfordshire, que les experts ont comparée à un microscope géant, a généré cette lumière pour l'étude.

L'un des composés identifiés par le DLS était l'hormone épinéphrine, qui stabilisait les protéines tau et les empêchait de s'emmêler.

Le corps métabolise rapidement l'épinéphrine, cependant, les chercheurs ont ensuite examiné quatre médicaments existants avec des structures chimiques très similaires.

Parmi ceux-ci, deux étaient efficaces: un médicament appelé dobutamine, que les médecins utilisent pour traiter les crises cardiaques et l'insuffisance cardiaque, et le salbutamol (également connu sous le nom d'albuterol), qui est disponible sous le nom de marque Ventolin pour traiter l'asthme.

Les scientifiques ont exclu la dobutamine comme traitement pratique de la maladie d'Alzheimer car elle nécessite une injection et ses effets sont de très courte durée.

D'autres tests sur le salbutamol ont suggéré qu'il se lie aux molécules tau individuelles, les empêchant de former des «noyaux» autour desquels d'autres molécules de protéines peuvent s'agréger.

Les chercheurs ont publié leurs résultats dans la revue ACS Chemical Neuroscience .

«Ce travail en est aux toutes premières étapes et nous sommes loin de savoir si le salbutamol sera efficace pour traiter la maladie d'Alzheimer chez les patients humains», explique le professeur David Middleton, l'un des auteurs.

"Cependant, nos résultats justifient de nouveaux tests de salbutamol et de médicaments similaires dans des modèles animaux de la maladie et, éventuellement, en cas de succès, dans des essais cliniques."

Le salbutamol figure sur les listes modèles de médicaments essentiels de l'OMS et est le 10e médicament le plus couramment prescrit aux États-Unis.

Le Dr David Townsend, qui a dirigé la recherche, dit qu'elle a démontré les avantages potentiels de trouver de nouvelles applications pour des médicaments existants avec des dossiers de sécurité éprouvés:

«Le salbutamol a déjà fait l'objet d'examens approfondis de la sécurité humaine, et si des recherches de suivi révèlent une capacité à entraver la progression de la maladie d'Alzheimer dans les modèles cellulaires et animaux, ce médicament pourrait offrir une avancée, tout en réduisant considérablement le coût et le temps associés au développement typique de médicaments. . "

Les chercheurs notent que seule une petite quantité de salbutamol atteint le cerveau lorsque les gens utilisent des inhalateurs pour l'asthme, qui délivrent le médicament aux poumons.

Si de nouvelles recherches sur les animaux s'avèrent fructueuses, une nouvelle méthode d'administration sera nécessaire.

Les recherches futures pourraient également se concentrer sur d'autres médicaments contre l'asthme de la même classe - les agonistes bêta-adrénergiques - qui circulent plus longtemps dans le sang.