ÉTUDE : LE TRAITEMENT DES TROUBLES SANGUINS PEUT ACTIVER LE GENE CANCERIGENE CHEZ CERTAINS PATIENTS

Une équipe dirigée par des chercheurs de Taïwan a découvert que les médicaments déméthylants pour un groupe de cancers du sang peuvent réguler à la hausse l'oncogène SALL4. Cette photo montre des échantillons de sang humain sur une ligne de test automatisée.Le traitement actuel d'un groupe de cancers du sang appelés syndromes myélodysplasiques (SMD) implique des médicaments déméthylants qui inhibent la croissance des cancéreuses cellules . Cependant, une équipe multinationale dirigée par des chercheurs de Taïwan, de Singapour et des États-Unis a découvert que les médicaments pouvaient en fait activer un oncogène connu, un gène qui, dans certaines conditions, peut causer le cancer. L'activation de l'oncogène "endormi" peut entraîner de faibles taux de survie.

Dans un communiqué de presse du 20 octobre, le Taipei Veterans General Hospital (NCGH) de Taïwan a discuté de la découverte, qui pourrait changer la réflexion actuelle sur le traitement du SMD et d'autres cancers.

Le SMD affecte l'hématopoïèse, le processus par lequel la moelle osseuse produit des cellules sanguines et des plaquettes. Les patients atteints de SMD peuvent avoir des myéloblastes - des formes précoces de cellules sanguines normalement présentes uniquement dans la moelle osseuse - dans leur sang. Environ 30 % des patients atteints de SMD évoluent vers une leucémie myéloïde aiguë.

Le traitement actuel des patients atteints de SMD repose principalement sur des agents hypométhylants (HMA) pour inhiber la croissance des cellules cancéreuses. Ces médicaments agissent en inhibant la méthylation, un processus biochimique responsable d'une foule de fonctions dans le corps. La dérégulation de la méthylation de l'ADN peut encourager la mutation génétique, contribuant au cancer.

Deux HMA, l' azacitidine et la décitabine , sont actuellement approuvés par la FDA pour une utilisation chez les patients atteints de SMD.

En collaboration avec des équipes de recherche des meilleures universités de Singapour, d'Italie, de Chine et des États-Unis, le Dr Yao-Chung Liu , du département d'hématologie de l'hôpital général des vétérans de Taipai, a étudié un groupe de 68 patients traités avec des HMA.

Les scientifiques ont découvert que si la thérapie HMA est une thérapie efficace chez de nombreux patients atteints de SMD, chez un sous-ensemble important de patients, la thérapie peut inciter le corps à activer l'oncogène SALL4, entraînant une détérioration supplémentaire.

L'oncogène SALL4 joue un rôle important dans les SMD et d'autres cancers. On le trouve non seulement dans la moelle osseuse, mais aussi dans les tissus cancéreux du foie, de l'estomac, des intestins et du sein.

Les chercheurs ont découvert que l'oncogène SALL4 était activé chez 30 à 40 % des patients étudiés et était associé à un résultat pire.

Les chercheurs ont en outre comparé la différence de risque de mortalité entre les expressions élevée et faible de l'oncogène SALL4. Les résultats ont montré que le risque de décès était 3 à 6 fois plus élevé chez ceux dont l'expression de SALL4 était plus élevée que chez ceux dont l'expression était plus faible, et que le risque de décès augmentait avec le temps.

L'étude a confirmé que l'utilisation de médicaments déméthylants chez les patients atteints de SMD diagnostiqué, tout en supprimant la croissance tumorale, a tendance à réguler positivement l'oncogène SALL4, réduisant ainsi le taux de survie global des patients.

Les nouvelles découvertes réfutent les hypothèses précédentes selon lesquelles le médicament inhibe uniquement la croissance des cellules cancéreuses.

Les résultats de l'étude ont été publiés dans le numéro de mai du New England Journal of Medicine et ont suscité une large attention.

Les agents hypométhylants sont une «bénédiction et une malédiction», déclarent les auteurs Juliane Grimm et Mascha Binder dans un article publié en août dans la revue Signal Transduction and Targeted Therapy.

Dans un article du 28 octobre sur le site Web du Harvard Stem Cell Institute , l'auteur Alice McCarthy affirme que la découverte pourrait conduire à un traitement plus efficace pour les patients atteints de SMD : cela « soulève la possibilité qu'un traitement précoce avec des agents de la voie anti-SALL4 puisse influencer les résultats. des patients traités par HMA.