CE QUE VOUS DEVEZ SAVOIR SUR LA MALADIE DE HUNTINGTON

Cela se produit lorsqu'un gène défectueux provoque la collecte de protéines toxiques dans le cerveau.

La maladie de Huntington (HD) affecte une personne sur 10 000 , soit environ 30 000 personnes aux États-Unis. Un autre 150.000 personnes ou plus sont à risque de développer la condition.

Les premiers signes apparaissent normalement entre 30 et 50 ans .

Qu'est-ce que Huntington?

La maladie de Huntington (HD) est une affection neurologique. Il s'agit d'une maladie héréditaire due à des gènes défectueux. Les protéines toxiques s'accumulent dans le cerveau et causent des dommages, entraînant des symptômes neurologiques.

Lorsque des parties du cerveau se détériorent, cela affecte le mouvement, le comportement et la cognition. Il devient plus difficile de marcher, de penser, de raisonner, d'avaler et de parler. Finalement, la personne aura besoin de soins à temps plein. Les complications sont généralement fatales.

Il n'y a actuellement aucun remède, mais le traitement peut aider à soulager les symptômes.

Symptômes

Huntington débute généralement entre 30 et 50 ans. Les changements d'humeur et de réflexion peuvent être un signe précoce.

Les signes et symptômes apparaissent le plus souvent entre 30 et 50 ans, mais ils peuvent survenir à tout âge. Ils ont tendance à s'aggraver sur 10 à 20 ans.

Finalement, la maladie de Huntington ou ses complications sont mortelles.

Selon, les symptômes de la HD Disease Society of America (HDSA) de Huntington peuvent se sentir comme ayant la sclérose latérale amyotrophique (SLA), Parkinson et tout d'Alzheimer en un.

Les principaux symptômes comprennent:

• changements de personnalité, sautes d'humeur et dépression
• problèmes de mémoire et de jugement
• marche instable et mouvements incontrôlables
• difficulté à parler et à avaler, et perte de poids

L'évolution des signes et des symptômes peut varier d'un individu à l'autre. Chez certaines personnes, la dépression survient avant que les habiletés motrices ne soient affectées. Les sautes d'humeur et les comportements inhabituels sont des signes précoces courants.

Signes et symptômes précoces

Les premiers symptômes peuvent ne pas être reconnus si la MH ne s'est pas déjà produite dans la famille. Le diagnostic peut prendre beaucoup de temps.

Les premiers signes et symptômes comprennent:

• légers mouvements incontrôlables
• petits changements dans la coordination et la maladresse
• trébuchant
• légers signes d'humeur et de changement émotionnel
• manque de concentration, légers problèmes de concentration et difficulté à fonctionner, par exemple au travail
• défaillances dans la mémoire à court terme
• dépression
• irritabilité

La personne peut perdre sa motivation et sa concentration, sembler léthargique et manquant d'initiative.

D'autres signes possibles de la MH peuvent inclure des trébuchements, des chutes de choses et l'oubli des noms des gens. Cependant, la plupart des gens le font de temps en temps.

Les étapes intermédiaires et ultérieures

Avec le temps, les symptômes deviennent plus graves.

Il s'agit notamment des changements physiques, de la perte de contrôle du mouvement et des changements émotionnels et cognitifs.

Changements physiques

La personne peut ressentir:

• difficulté à parler, y compris la recherche de mots et les mots
• perte de poids, entraînant une faiblesse
• difficulté à manger et à avaler, car les muscles de la bouche et du diaphragme peuvent ne pas fonctionner correctement
• risque d'étouffement, surtout aux stades ultérieurs
• mouvements incontrôlables

Il peut y avoir des mouvements corporels incontrôlables, notamment:

• mouvements incontrôlables du visage
• secousses de parties du visage et de la tête
• mouvements effervescents ou agités des bras, des jambes et du corps
• vaciller et trébucher

À mesure que la MH progresse, les mouvements incontrôlables se produisent plus souvent et avec généralement plus d'intensité. Finalement, ils peuvent ralentir à mesure que les muscles deviennent plus rigides.

Changements émotionnels

Celles-ci peuvent alterner plutôt que se produire de manière cohérente.

Ils comprennent:

• agression
• colère
• comportement antisocial
• apathie
• dépression
• excitation
• frustration
• le manque d'émotion devient plus apparent
• humeur maussade
• entêtement
• changements cognitifs

Il peut y avoir:

• une perte d'initiative
• une perte de compétences organisationnelles
• désorientation
• difficulté à se concentrer
• problèmes avec le multitâche

La dernière étape

Finalement, la personne ne pourra plus marcher ni parler et elle aura besoin de soins infirmiers complets.

Cependant, ils comprendront généralement la plupart de ce qui se dit et seront au courant des amis et des membres de la famille.

Complications

L'incapacité à faire des choses qui étaient auparavant faciles peut entraîner de la frustration et de la dépression.

La perte de poids peut aggraver les symptômes et affaiblir le système immunitaire du patient, le rendant plus vulnérable aux infections et autres complications.

La MH elle-même n'est généralement pas fatale, mais l'étouffement, la pneumonie ou une autre infection peuvent l'être.

À toutes les étapes, il est important d'ajuster le régime alimentaire du patient pour garantir un apport alimentaire adéquat.

Les causes

La HD est causée par un gène défectueux (mhTT) sur le chromosome numéro 4.

Une copie normale du gène produit de la huntingtine, une protéine. Le gène défectueux est plus gros qu'il ne devrait l'être. Cela conduit à une production excessive de cytosine, d'adénine et de guanine (CAG), les éléments constitutifs de l'ADN. Normalement, CAG se répète entre 10 et 35 fois, mais en HD, il se répète de 36 à 120 fois. S'il se répète 40 fois ou plus, des symptômes sont probables.

Ce changement se traduit par une plus grande forme de huntingtine. C'est toxique et, en s'accumulant dans le cerveau, il endommage les cellules du cerveau.

Certaines cellules du cerveau sont sensibles à la forme plus large de la huntingtine, en particulier celles liées au mouvement, à la pensée et à la mémoire. Il sape leur fonction et finit par les détruire. Les scientifiques ne savent pas exactement comment cela se produit.

Comment se transmet-il?

La HD est connue comme un trouble autosomique dominant. Cela signifie qu'une seule copie du gène défectueux, hérité de la mère ou du père, est nécessaire pour produire la maladie.

Une personne avec le gène possède une bonne copie du gène et une copie défectueuse du gène. Toute progéniture héritera de la bonne copie ou de la copie défectueuse. L'enfant qui hérite de la bonne copie ne développera pas la HD. L'enfant qui hérite d'une copie défectueuse le fera.

Chaque enfant a 50% de chances d'hériter du gène défectueux. S'ils héritent du gène défectueux, chacun de leurs enfants aura 50% de chances de l'hériter. La HD peut affecter plusieurs générations.

Une personne qui n'hérite pas du gène défectueux ne développera pas la MH et ne pourra pas la transmettre à ses enfants. Un enfant qui hérite du gène défectueux développera une MH s'il atteint l'âge auquel les symptômes doivent apparaître.

Environ 10% des cas de MH commencent avant l'âge de 20 ans. Ceci est connu sous le nom de HD juvénile (JHD).

Les symptômes sont différents et peuvent inclure une raideur des jambes, des tremblements et une régression dans l'apprentissage.

Entre 30 et 50 pour cent des personnes atteintes de JHD ont des crises.

Traitement

La HD est actuellement incurable. Aucun traitement ne peut inverser sa progression ou la ralentir.

Cependant, certains symptômes peuvent être gérés avec des médicaments et des thérapies.

Médicaments

La tétrabénazine (Xenazine) est approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) pour traiter les mouvements saccadés, involontaires ou la chorée, associés à la MH.

Les effets secondaires incluent la dépression et les pensées ou actions suicidaires .

Les symptômes comprennent:

• se sentir triste et pleurer
• perte d'intérêt pour les amis et les activités auparavant agréables
• dormir plus ou moins que d'habitude et se sentir fatigué
• se sentir coupable ou sans importance
• se sentir plus irritable, en colère ou anxieux qu'auparavant
• manger moins que d'habitude, peut-être avec une perte de poids
• avoir de la difficulté à se concentrer
• penser à se faire du mal ou à mettre fin à sa vie

Tous ces symptômes ou autres changements d'humeur doivent être signalés au médecin immédiatement.

Quiconque a un diagnostic de dépression, en particulier avec des pensées suicidaires, ne doit pas utiliser la trétrabénazine.

Les médicaments pour contrôler les mouvements, les explosions et les hallucinations peuvent inclure:

• clonazépam (Klonopin)
• halopéridol
• clozapine (Clorazil)

Ces médicaments peuvent provoquer une sédation, ainsi qu'une raideur et une rigidité.

Pour la dépression et certaines caractéristiques obsessionnelles compulsives qui peuvent apparaître avec la MH, le médecin peut prescrire:

• fluoxétine (Prozac, Sarafem)
• sertraline (Zoloft)
• nortriptyline (Pamelor)

Le lithium peut aider avec les émotions extrêmes et les sautes d'humeur.

Orthophonie

L'orthophonie peut aider les patients à trouver des moyens d'exprimer des mots et des phrases et à communiquer de manière plus efficace.

Physiothérapie et ergothérapie

Un physiothérapeute peut aider à améliorer la force et la flexibilité musculaires, conduisant à un meilleur équilibre et à une réduction du risque de chute.

Un ergothérapeute peut aider le patient à développer des stratégies pour faire face aux problèmes de concentration et de mémoire, ainsi que pour rendre la maison plus sûre.

Diagnostic

Le médecin examinera le patient et posera des questions sur les antécédents familiaux et médicaux et les symptômes, tels que les récents changements émotionnels.

S'ils soupçonnent la MH, ils orienteront le patient vers un neurologue.

Des tests d'imagerie, tels qu'un scanner ou une IRM , sont parfois utilisés pour identifier les changements dans la structure cérébrale du patient et pour exclure d'autres troubles.

Des tests génétiques peuvent être recommandés pour confirmer un diagnostic.

Perspective

La MH a un impact émotionnel, mental, social et économique majeur sur la vie de l'individu et de sa famille. Après le diagnostic, une personne vivra normalement de 15 à 20 ans , mais sa durée varie de 10 à 30 ans .

Une personne atteinte de JHD vivra probablement environ 10 ans . Ce formulaire progresse plus rapidement.

La cause du décès est souvent une complication, comme une pneumonie ou une suffocation.

Bien qu'il n'existe actuellement aucun remède, certaines thérapies peuvent aider les gens à gérer la condition et à améliorer la qualité de vie.

Espoir pour l'avenir?

À l'avenir, les scientifiques espèrent que la thérapie génique trouvera une solution à cette maladie. Les chercheurs ont cherché des moyens d'utiliser la thérapie génique pour guérir, ralentir ou prévenir la MH.

Une stratégie prometteuse consiste à utiliser des molécules appelées petits ARN synthétiques interférents (siARN) pour supprimer la production de protéines à partir du gène défectueux. Cela empêcherait la protéine toxique de la huntingtine de s'accumuler et de provoquer des symptômes.

Cependant, le défi qui reste est de savoir comment délivrer les siRNA aux cellules cérébrales appropriées, afin qu'ils puissent être efficaces.

En 2017, des scientifiques de l'Université Emory ont suggéré que les techniques CRISPR / Cas9, qui impliquent de «couper et coller» de l'ADN, pourraient aider à prévenir la MH à l'avenir.

Lorsque les chercheurs ont conçu le gène défectueux chez la souris, ils ont trouvé des «améliorations significatives» après 3 semaines. La plupart des traces de la protéine nuisible avaient disparu et les cellules nerveuses montraient des signes de guérison.

Cependant, beaucoup plus de recherches sont nécessaires avant que cela puisse être appliqué aux humains.

Des organisations telles que HDSA offrent un soutien aux personnes atteintes de HD et à leurs familles.

Test génétique

Les tests génétiques pour la MH sont devenus possibles en 1993. Toute personne ayant des antécédents familiaux de MH peut demander à son médecin des tests génétiques, pour savoir s'ils portent ou non le gène défectueux.

Certaines personnes préfèrent savoir si elles ont le gène et si elles sont susceptibles de développer des symptômes, tandis que d'autres préfèrent ne pas le savoir. Un conseiller génétique peut vous aider à prendre la décision.

HD, génétique et grossesse

Si un couple souhaite avoir un enfant et qu'un parent a le gène défectueux, il est possible d'avoir un traitement de fécondation in vitro (FIV). L'embryon est ensuite génétiquement testé en laboratoire et n'est implanté chez la femme que s'il ne possède pas le gène défectueux.

Des tests génétiques peuvent également être effectués pendant la grossesse, s'il existe des antécédents familiaux de MH. Cela peut être fait en utilisant un échantillon de villosités choriales (CVS) à 10 à 11 semaines , ou par une amniocentèse à 14 à 18 semaines.