ARTHROSE: UN NOUVEAU MEDICAMENT D'ESSAI A UN PUISSANT EFFET ANTI-INFLAMMATOIRE

De nouvelles recherches mettent en évidence les propriétés anti-inflammatoires sélectives d'un nouveau médicament d'essai.

Le réseau de cellules et de molécules de signalisation qui composent le système immunitaire de l'organisme est essentiel à notre survie. À l'époque de COVID-19, cela n'a peut-être jamais été aussi clair.

Pourtant, le système immunitaire humain doit maintenir un équilibre délicat. Si cet équilibre se transforme en hyperactivité, le système immunitaire peut être extrêmement nocif pour le corps.

En effet, un système immunitaire trop ambitieux provoque une multitude de maladies. Il s'agit notamment des maladies inflammatoires de l'intestin , de la sclérose en plaques et de certaines formes d' arthrite , que la communauté médicale regroupe en tant que troubles auto-immunes. Les scientifiques considèrent généralement l'arthrose, en revanche, comme une maladie de «l' usure », et ils n'ont que récemment commencé à comprendre le rôle de l'inflammation dans sa progression.

Dans une étude que la revue Inflammopharmacology a récemment publiée, des chercheurs de l'Université de Liverpool au Royaume-Uni ont découvert qu'un nouveau médicament d'essai pour l'arthrose pourrait aider à contrôler le système immunitaire tout en veillant à ce que ses fonctions de protection restent intactes.

Le projet est une collaboration avec la société pharmaceutique AKL Research & Development, et la découverte pourrait conduire à l'utilisation du médicament pour des traitements plus ciblés de la polyarthrite rhumatoïde et d'autres maladies qui surviennent en raison de processus inflammatoires.

Les neutrophiles et la tempête des cytokines

L'étude s'est concentrée sur le rôle des neutrophiles , qui sont le type de globule blanc le plus courant et agissent comme la première ligne de défense du système immunitaire.

Lorsque le corps rencontre un agent pathogène, il envoie rapidement les neutrophiles au site d'infection où ils capturent et détruisent l'agent pathogène. Ils produisent également des molécules de signalisation appelées cytokines, qui recrutent d'autres cellules immunitaires pour aider à combattre l'infection.

Habituellement, c'est une réponse utile, mais parfois, les neutrophiles deviennent hyperactifs, ou il y a une altération des mécanismes qui régulent leur activité. L'une ou l'autre situation entraîne la libération de trop de cytokines, parfois même en l'absence d'infection. Des cytokines excessives déclenchent une réaction inflammatoire qui nuit aux tissus de l'organisme. Dans les cas extrêmes, le niveau de libération de cytokines est si élevé qu'il est appelé « tempête de cytokines ».

Ces soi-disant tempêtes de cytokines pro-inflammatoires provoquent une inflammation extrême qui peut endommager le système circulatoire , entraînant une fuite de sérum du sang dans les tissus et l'effondrement du système vasculaire. Les conséquences, notamment l'insuffisance organique, peuvent être graves et même mortelles.

Le nouveau médicament: APPA

Dans ce contexte, l'objectif du développement de médicaments est de supprimer l'activité nocive du système immunitaire sans altérer sa capacité à lutter contre les infections.

«Le ciblage thérapeutique des effets nocifs des neutrophiles sur l'inflammation, sans interférer avec leur capacité à combattre les infections, a été un objectif à long terme de nombreux scientifiques du monde entier», explique le professeur Steve Edwards, expert en neutrophiles à l'Université de Liverpool.

En collaboration avec AKL Research & Development, le professeur Edwards et son équipe ont testé l'action d'un nouveau médicament combiné appelé APPA sur le fonctionnement des neutrophiles. Le nouveau médicament se compose des molécules végétales apocynine et paeonol. AKL a initialement développé le médicament pour traiter l' arthrose , une maladie dégénérative des articulations qui affecte plus de 32,5 millions d' adultes aux États-Unis.

Pour examiner en détail l'impact de l'APPA sur les neutrophiles, l'équipe a isolé ces cellules du sang de volontaires sains et les a traitées avec de l'APPA dans une gamme de concentrations avant d'examiner l'effet sur diverses fonctions importantes des cellules.

Il s'agit notamment de processus bénéfiques, tels que la phagocytose (comment les neutrophiles «mangent» les bactéries et autres agents pathogènes) et la destruction et le mouvement bactériens. Les chercheurs ont également envisagé des processus potentiellement nocifs, tels que la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS, un autre ensemble de molécules de signalisation qui peuvent provoquer une inflammation) et la libération de cytokines.

Une approche ciblée

Ils ont découvert que l'APPA a réussi à réduire les niveaux de ROS et d'expression des cytokines, mais n'a eu aucun effet sur la capacité des neutrophiles à se défendre contre l'infection en attaquant physiquement les bactéries.

«Nous avons montré que l'APPA a le potentiel d'atténuer cette mauvaise inflammation qui provoque des maladies rhumatismales mais n'a pas d'impact sur la fonction antimicrobienne cruciale des neutrophiles. Nous attendons depuis trop d'années un médicament aussi sélectif. »

- Robert Moots, professeur de rhumatologie à l'Université de Liverpool

Fait intéressant, certaines des cytokines qu'APPA régule jouent également un rôle dans les tempêtes de cytokines que les chercheurs ont observées chez les patients COVID-19 , donnant du poids à l'idée que l'APPA pourrait avoir des applications beaucoup plus larges.

«Nos résultats suggèrent un rôle primordial pour l'APPA pour aider à modifier en toute sécurité la réponse immunitaire agressive, non seulement dans l'arthrite que je traite tous les jours, mais même, potentiellement, dans COVID-19», explique le professeur Moots.

La prévention de ces tempêtes de cytokines dans COVID-19 pourrait devenir une partie importante du schéma thérapeutique. L'approche sélective d'un médicament tel que l'APPA, qui bloque les effets néfastes d'un système immunitaire hyperactif sans arrêter sa capacité à combattre l'infection, pourrait être un domaine de recherche fructueux une fois les essais cliniques sur ce nouveau médicament terminés.